新GCP的术语定义：研究者手册，指与开展临床试验相关的试验用药品的临床和非临床研究资料汇编。

　　对于伦理委员会而言，该如何审查研究者手册？要注意些什么呢？

　　一、审查材料目录：应包括研究者手册。

　　在伦理审查的材料清单中，新GCP第十二条有要求提交“研究者手册”：

　　（一）伦理委员会应当审查的文件包括：试验方案和试验方案修订版；知情同意书及其更新件；招募受试者的方式和信息；提供给受试者的其他书面资料；研究者手册；现有的安全性资料；包含受试者补偿信息的文件；研究者资格的证明文件；伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。

　　二、审查内容：

　　不妨视之为针对研究者的“知情同意书”。不妨让研究者在递交伦理审查资料前自查并声明材料的合规性，然后再受理、审查。

　　第七章，专门讲研究者手册。

　　第七十三条  申办者提供的《研究者手册》是关于试验药物的药学、非临床和临床资料的汇编，其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的资料和数据。研究者手册目的是帮助研究者和参与试验的其他人员更好地理解和遵守试验方案，帮助研究者理解试验方案中诸多关键的基本要素，包括临床试验的给药剂量、给药次数、给药间隔时间、给药方式等，主要和次要疗效指标和安全性的观察和监测。

　　第七十七条  研究者手册应当包括：（略）

　　（十六）研究者手册应当让研究者清楚的理解临床试验可能的风险和不良反应，以及可能需要的特殊检查、观察项目和防范措施；这种理解是基于从研究者手册获得的关于试验药物的物理、化学、药学、药理、毒理和临床资料。根据前期人体应用的经验和试验药物的药理学，也应当向研究者提供可能的过量服药和药物不良反应的识别和处理措施的指导。

　　第七十四条  已上市药品实施临床试验，研究者已充分了解其药理学等相关知识时，可以简化研究者手册。可应用药品说明书等形式替代研究者手册的部分内容，只需要向研究者提供临床试验相关的、重要的、以及试验药物最近的、综合性的、详细的信息。

　　术语与定义部分：（二十九）可疑且非预期严重不良反应，指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。

　　从这些条款来理解“研究者手册”，它应是研究者可能随时参阅的重要资料，其中会有关于试验药物的重要信息，尤其是在判定SUSAR的时候——需要以研究者手册为依据。

　　那么，作为伦理委员会审查研究者手册，可能主要还是侧重在形式上，由医药背景的委员负责审查。若组长单位的伦理委员会需要承担更多责任，对内容进行审查，可能还需要顾问。

　　1、研究者手册的目录和章节内容是否层次清晰，明确。参见第七十六、七十七条的扉页及内容的规定。是否有必要根据七十七条的十七点来制定一个伦理审查表呢？——我认为，应相信和尊重申办者及研究者的意见。研究者手册的内容虽然也是伦理审查材料的必备要求，是伦理审查内容之一，但相对而言，不是伦理审查的重点。

　　因此，伦理委员会应要求并检查研究者手册的合规性，但对其具体内容无法深究。除非研究者手册的制定不符合GCP的格式和内容要素的要求。——请研究者在递交研究者手册之前，根据GCP第七章研究者手册的要求逐条自查申办者提供的研究者手册并声明符合要求，伦理委员会在此基础上给予审查和确认，这样能保证伦理审查的精力和资源更多地分配到与受试者权益保护直接相关的内容。

　　2、研究者手册的制定依据是否科学，内容是否全面、客观，更新是否及时（至少一年一次，每次均应标注可区分不同版本的版本号及日期）。

　　3、研究者手册对SUSAR是否有界定和表述（包括药理学及临床表现的性质和严重程度）。在伦理委员会受试者权益保护职责的角度，研究者手册可能不是关注和伦理审查的重点。但其中可能包括有一些需要关注的受试者安全信息。这些关于药物和前期研究的资料汇编，有利于了解安全问题和评估研究风险。

　　4、非临床研究信息，包括药品的化学式、结构式及理化和药学特性、动物试验、制剂信息等。

　　5、对药品说明书已有的内容，研究者手册的省略是否恰当。

　　6、研究者手册应体现与临床试验方案有目的和作用差异，内容应有侧重，不能混为一谈。例如，研究计划实施、同步、调整及关注点，应在临床试验方案中侧重体现。临床试验关于实施计划的变化，应体现在方案修改中；关于药物及受试者安全性信息，应体现在研究者手册中。虽然可以把研究者手册作为宏观的临床试验方案的附件材料来理解，但两者还是有所不同。

　　参见GCP第六章临床试验方案。

　　三、伦理意见表述：应列明研究者手册，并注明编号/版本日期。

　　第七十六条  研究者手册的扉页写明申办者的名称、试验药物的编号或者名称、版本号、发布日期、替换版本号、替换日期。

　　四、修订要求：至少一年一次。由申办方牵头负责。

　　伦理委员会可以整理和记录修改意见，提供或沟通意见，供研究者和申办者用于研究者手册更新。

　　第七十五条  申办者应当制定研究者手册修订的书面程序。在临床试验期间至少一年审阅研究者手册一次。申办者根据临床试验的研发步骤和临床试验过程中获得的相关药物安全性和有效性的新信息，在研究者手册更新之前，应当先告知研究者，必要时与伦理委员会、药品监督管理部门沟通。申办者负责更新研究者手册并及时送达研究者，研究者负责将更新的手册递交伦理委员会。

　　来源公众号：伦理审查与管理咨询联络平台