GLP-1用于减重需求增长很快。司美格鲁肽（Wegovy）在2021年获批用于减重，Wegovy 2022年全年销售额为62亿丹麦克朗（8.74亿美元），同比增长346%，99%的销售额来自美国。诺和诺德另一款更早被批准用于减重的GLP-1药物Liraglutide（Saxenda）在2022年的销售额是107亿丹麦克朗（15亿美元），同比增长52%。司美格鲁肽（Ozempic）用于糖尿病在2017年获批，部分情况下也作为超适应症（off label）使用于减重，2022年的该产品的销售额是597.5亿丹麦克朗（84亿美元），同比增长77%[1]。

　　自从Wegovy 2021年6月上市以来，诺和诺德最大的挑战是提升生产能力来满足市场需求。2022年就有媒体报道了病人获得处方后，却被药店告知暂时缺药。医生也被厂商告知因供应量不够，暂时不要开具处方给新病人[2]。因此，由于供不应求，市场容量足够容纳多个竞争对手（包括即将进入新产品），首要考虑是产能必须跟上需求。

　　Wegovy的第二家合同制造商已于2023年4月开始生产。诺和诺德还在2023年6月表示将投入159亿丹麦克朗（23亿美元）用于在哥本哈根扩建慢病用药的生产，其中将包括增加Ozempic和Wegovy的产能。短期内减重药物的需求明确，放量快速，竞品少，且以自费市场为主，产品方占据定价优势，产能上升后将进入销售黄金期。

　　图表：诺和诺德GLP-1销售额

数据来源：公司财报，Latitude Health分析

　　支付角度：自费市场为主，线上问诊处方可及性高推动放量

　　从支付角度来看，美国药品的支付方通常包括联邦政府保险，商业保险或个人自费。目前司美格鲁肽（Wegovy）用于减重没有被列入联邦保险的报销范围，因为减重被认为是健康行为，不是直接的医疗范畴，这一点短期内不会改变，除非重新立法，否则Medicare 不太可能将药物减重纳入报销范围。

　　而在商业保险方面，根据 International Foundation of Employee Benefit Plans的一项调研，只有22%的商业保险会将GLP-1用于减重纳入报销范围，只有25%的自保大公司才会报销减重GLP-1药物，而员工数量低于5000的企业中，纳入报销比例更低，只有18%[3]。联邦政府的Medicare是市场标杆，Medicare对药品是否纳入报销和报销价格的态度会影响到商业保险的报销态度。从这一点上来看，要商业保险大范围纳入减重药物仍比较困难。

　　同时，司美格鲁肽（Wegovy）用于减重的价格较高，零售自费一个月需要花费1300到1400美元，明显超过目前商业保险报销的减重类课程，比如Weightwatchers每个月参加减重项目只要10到43美元。司美格鲁肽的价格也明显超过传统减肥药，如口服减肥药Phentermine一个月费用为30到200美元不等，最便宜的仿制药每月只要30美元出头[4]。

　　当然，GLP-1的相关药品报销价格并没有标价那么高。目前Wegovy的标价是1300美元/月，Ozempic为900美元/月，即将上市的Mounjaro则将超过1000美元/月。但是，Wegovy在Medicare Part D的平均每人年花费是5716美元，相当于476美元/月。由于Medicare的报销价格是商保报销价格的基准价，这意味着Wegovy被企业或商保报销的价格并没有1300美元那么高，大概在500美元以上。不过即使按照6000美元的年花费，对企业的压力也非常大。因为美国肥胖率高达40%，比起其他中等价格的药品适应症，减肥药的人口基数极大，企业面临的赔付支出可能将上升50%以上。

　　因此，即使将司美格鲁肽（Wegovy）纳入报销范围，保险公司也会设置各种限制，比如要求用户先参加减重课程，如果无效再更换至其他减肥药，最后才会允许使用司美格鲁肽（Wegovy）。对使用司美格鲁肽（Wegovy）用户的BMI也有严格规定，现在的处方要求是BMI超过30，或者BMI超过27且伴有至少一种由肥胖引起的疾病。不满足这些要求意味着会被拒赔。

　　商业保险的支付还有连续性的问题。在2022年4月刊登在医学杂志Diabetes, Obesity and Metabolism上的一项针对300多人停用司美格鲁肽减重后的研究结果显示[5]，在停药后的一年内，减掉体重的2/3会反弹回去，心血管指标也会回升。这项研究提示要长期控制体重需长期用药。也就是说，如果用户使用司美格鲁肽（Wegovy）后体重下降到27以下，且伴随的疾病指标也有所好转，则就不再符合保险公司的理赔要求，可是一旦停药，则可能导致体重反弹，指标回升。鉴于司美格鲁肽（Wegovy）用于减重上市时间较短，保险支付也较少，尚不明确在BMI下降后，保险公司是否会继续支付以避免造成停药后反弹所带来的健康问题。

　　因此，司美格鲁肽（Wegovy）目前主要是自费市场，有两个因素会与自费市场发展息息相关。第一，肥胖有非常明显的人种差异，根据CDC（Centers for Disease Control and Prevention） 2021年的统计，美国非裔成年人中肥胖占比最高，达到50%，西班牙裔第二，肥胖比例为45.6%，白人为41.4%，亚裔最低，为16.1%[6]。而从收入上来看则顺序正好相反，根据U.S. Census Bureau的统计[7]，2020年家庭中位数收入亚裔最高，为9.49万美元，白人为7.49万美元，西班牙裔为5.5万美元，非裔为4. 58万美元。这里形成了明显的支付矛盾，即肥胖最严重的群体支付能力最弱，无法负担药物的费用。这意味着自费市场将针对的只能是中高收入的群体。

　　第二，自费市场的药品可及性非常高，在疫情中发展加速的在线问诊服务提供商让获得处方变得很容易。线上处方容易获得，也会让一些有自费能力，但BMI不达到使用要求的用户也可以获得处方。因此目前市场需求会快速放量，对药企比较有利。

　　竞争格局：竞品集中上市前是定价和快速放量的黄金期

　　目前在GLP-1减重领域的竞争属于空白，已经被获批用于减重的只有司美格鲁肽（Wegovy）和Liraglutide（Saxenda）。司美格鲁肽（Wegovy）一周注射一次，用于12岁及以上病人的减重，前提是病人BMI达到30及以上，或达到27及以上且至少有一项和肥胖有关的疾病。Liraglutide（Saxenda）也被批准用于减重，但需要每天注射，而且减重效果不如司美格鲁肽。根据一项2022年发表在JAMA上比较司美格鲁肽（Wegovy）和Liraglutide（Saxenda）效果的研究，68周内司美格鲁肽可以减重16%，而Liraglutide（Saxenda）只有6%[8]。

　　礼来的Dulaglutide（Trulicty）用于糖尿病和司美格鲁肽类似，但没有被批准用于减重，虽然一些医生会将Dulaglutide（Trulicty）以及司美格鲁肽（用于糖尿病品牌名为Ozempic）超适应症使用，开给病人。

　　目前最有可能和司美格鲁肽（Wegovy）竞争的是礼来的Tirzepatide（Mounjaro），糖尿病适应症已经在2022年被FDA审批通过。礼来已向FDA递交用于超重的糖尿病人减重的申请，预计今年会出结果。Tirzepatide的临床数据显示，使用17周后减重平均达到15公斤，或者说是15.6%的体重。2022年发表在New England Journal of Medicine上的一项礼来针对没有糖尿病但超重的人群的临床III期研究显示，使用Tirzepatide之后减重平均超过52磅，也就是20%以上的体重，这一比例在同类药物中是比较高的。目前Tirzepatide（Mounjaro）用于糖尿病的自费零售价格在1000到1200美元之间。

　　同时，Amgen也在积极布局GLP-1减重领域，2022年正在临床I期试验中的AMG133注射剂的试验结果显示，病人在注射最高剂量后12周治疗后平均减重14.5%，70天保持了体重没有反弹，但停药150天后反弹到11.2%。根据JP Morgan的推测，如果进展顺利，AMG133可能在2024年进入临床III期，2026或2027年上市。此外，生物制药公司Altimmune 的减重药物Pemvidutide正处于临床II期。

　　将来的竞品还会包括口服的GLP-1药物。Rybelsus是诺和诺德2019年获批，目前市场上唯一的口服GLP-1，用于糖尿病。2022年Rybelsus全球销售额达到113亿丹麦克朗（16亿美元），同比增长134%。2023年5月，诺和诺德发布了口服司美格鲁肽用于减重的临床研究，表示其效果和注射类似。[9]辉瑞目前也有两个口服GLP-1药品处于临床早期，但有一个因为受到转氨酶升高的副作用影响已被撤回。虽然预计对后续新进入研发的决策会有一定影响，但已进入临床研发的大量产品很难会现在就终止，后续竞品大量上市的可能性仍然很大。

　　总结上面的竞争图景可以看出两点。首先是减重市场虽然有相当多的公司准备进入，但目前已经获批上市的产品仍很少，市场需求旺盛，足以吞吐多家竞争对手。且大部分竞品仍处于临床II期或更早，竞品要集中上市仍需3年以上。因此目前司美格鲁肽（Wegovy）具有绝对优势，最有可能与其正面竞争的就只有预计今年年底会获批的礼来的Tirzepatide（Mounjaro）。

　　其次，已获批用于减重的司美格鲁肽（Wegovy）和Liraglutide（Saxenda）的定价是差不多的，且目前处于需求快速上升期，药企将抓住早进入早赚钱的黄金时机，目前竞争对手也很少，因此短期降价的可能性不高。

　　中长期的影响因素：是否长期使用，竞品数量，控费效果

　　GLP-1药物用于减重在中长期会受到影响的因素包括几个方面。第一，是否要长期使用，以及长期使用要多久。目前的临床研究显示如果停药，病人的体重会反弹，各项与肥胖有关的风险因素也会反弹。这就意味着如果要保持体重，病人可能需要长期用药。如果是自费，长期用药意味着长期的支付压力。而如果是要进入商保，长期用药则需要一个评判标准，达到何种情况可以停药，何种情况则会继续报销。这些因素都会影响到支付。

　　第二，竞品的数量，目前有大量竞品处于临床早期，由于GLP-1市场的火热，药企会加大研发力度和速度，尽快推动产品进入临床后期，加快上市。一旦有大量竞品上市，则目前产品较少情况下的定价优势会被挑战，新产品为了争夺市场很可能会选择降价，到时候会迫使老产品也重新考虑定价。

　　大量竞品上市还意味着各家产品在疗效上竞争。各家产品用于减重的效果、反弹的情况、长期用药的必要性以及副作用情况会有一定差别，综合效果更优的产品将胜出。

　　第三，减重对长期医疗控费的作用，能否通过未来几年市场的实际数据被进一步证明。如果减重后降低的医疗风险可以被证明对节省费用有较大价值，则更可能推动大公司和商保公司将其列入报销。未来更多竞品上市可能推动产品价格下降，也让获得报销更有可能。但支付方仍需要考量长期用药的成本和停药后反弹的风险，最终支付将是综合效果、长期用药、经济价值和价格的全方位考虑，而这也意味着和自费市场完全不同的打法和定价。

　　小结：竞品要争夺市场的关键是和时间赛跑

　　综合上面的分析来看，GLP-1在减重领域的应用目前处于需求快速放量期，市场产品较少，供应不足，且以自费市场为主，药企在定价和产品推进上处于黄金期。高速增长的市场有能力容纳多个竞品。在产品方居优势的自费环境下，产品方具有定价优势，在竞品大量上市前，这种定价优势将维持，是产品放量的最佳阶段。

　　但目前有大量的竞品处于临床研究阶段，各大公司纷纷加大加速投入，未来必将有一个节点，竞品大量上市，最终撼动目前产品的价格优势。但降价也可能推动产品从自费往商保支付的转变，这其中产品方将面临支付策略的转变，因为支付方会从产品效果、用药长期性、控费价值等多方面考量。

　　总结来说，目前GLP-1用于减重的市场够大，能抓住黄金期尽快让产品上市的公司将获得先机，而等到大量竞品集中上市的时候，则意味着定价和支付策略的转变，后发的竞品分得市场会更加困难。因此，争夺GLP-1减重市场，是一场和时间赛跑的竞争。

　　[1] 诺和诺德2022年报，https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/annual_report/2023/novo-nordisk-annual-report-2022.pdf

　　[2] https://www.nbcnews.com/health/health-news/new-weight-loss-drugs-effective-insurance-coverage-shortage-rcna32781

　　[3] https://www.beckerspayer.com/payer/22-of-employers-will-cover-weight-loss-drugs-survey.html

　　[4] https://www.phentermine.com/phentermine-cost/

　　[5] Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension

　　https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.14725

　　[6] National Health and Nutrition Examination Survey 2017–March 2020 Prepandemic Data Files Development of Files and Prevalence Estimates for Selected Health Outcomes，National Health Statistics，2021年，https://stacks.cdc.gov/view/cdc/106273

　　[7] https://www.census.gov/content/dam/Census/library/visualizations/2021/demo/p60-273/figure2.pdf

　　[8] https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2787907

　　Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes

　　[9] https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/novo-nordisk-says-trial-oral-weight-loss-drug-shows-significant-result-2023-05-22/

　　来源：村夫日记LatitudeHealth